Department of chemistry of natural compounds
Head of Department - Doctor of Chemical Sciences Oleg B. Smolii
Google Scholar profile link
https://scholar.google.com.ua/citations?user=_dXe5PMAAAAJ&hl=uk
The main scientific area of the department is the search for new preparative approaches to the synthesis of functionally substituted polycyclic compounds based on structural analogues of natural substances (caffeine, adenine, guanine) in order to establish a “structure - biological activity” relationship.
Division Employees (2017)
AP Gayevsky, EV Verves, OV Kucher, LV Muzychka,
A. Smolii, G. M. Zinchenko, I. O. Yaremchuk, I. I. Biletsky.
Захист дисертацій співробітниками відділу
• Verves EV Dissertation for the Candidate Degree in Chemical Sciences "Synthesis and Properties of Pyrrolo [2,3-d] Pyrimidine-6-Carboxylic Acid Derivatives" - 2014
• Kucher OV Dissertation for the degree of Candidate of Chemical Sciences “Enantioselective enzymatic separation of 1-cycloalkyl (aryl, hetaryl) ethanol” - 2016.
Employees of the Division (2017)
I.I. Biletsky, O.V. Kucher, L.V. Muzychka, A.B. Smolii, E.V. Verves, G.M. Zinchenko.
Publications in recent years:
• Iryna O. Yaremchuk, Lyubov V. Muzychka, Oleg B. Smolii, Olexandr V. Kucher, Svitlana V. Shishkina Synthesis of novel 1,2-dihydropyrrolo [1,2-a] pyrazin-1(2H)-one derivatives / / Tetrahedron Lett. 2018, Vol. 59, No. 5, P.442-444
• Bohdan A. Chalyk, Andrei A. Isakov, Maryna V. Butko, Kateryna V. Hrebeniuk, Olena V. Savych, Olexandr V. Kucher, Konstantin S. Gavrilenko, Tetiana V. Druzherko, Vladimir S. Yarmolchuk, Sergey Zozulya, Pavel K. Mykhailiuk. Synthesis of 6-Azaspiro [4.3] alkanes Innovative Scaffolds for Drug Discovery // Eur. J. Org. Chem., 2017, №31, P.4530-4542
• Anna N. Zinchenko, Lyubov V. Muzychka, Igor I. Biletskii, Oleg B. Smolii. Synthesis of new 4-amino-substituted 7-iminopyrido [2,3-d] pyrimidines // Chem. Heterocycl. Comp., 2017, Vol.53, №5, P. 589-596
• Zinchenko AN, Muzychka LV, Smolii OB, Bdzhola VG, Protopopov MV, Yarmoluk SM Synthesis and biological evaluation of novel amino-substituted pyrido derivatives [2,3-d] pyrimidine as inhibitors of CK2 protein kinase // Biopolymers and Cell, 2017, Vol. 33, No. 5, P. 367-378
• Lyubov V. Muzychka, Iryna O. Yaremchuk, Oksana V. Muzychka, Oleg B. Smolii 7-Substituted pyrrolo [2,3-d] pyrimidines for the synthesis of new 1-deazapyrimido [1,2,3-cd] purines // French-Ukrainian J. Chem. 2017, Vol.5, №2, P.15-23
• Muzychka LV, Yaremchuk IO, Smolii O. B., Zubatyuk RI, Shishkin OV Synthesis of new pyrroles [2,3-d] Pyrimidine-containing? -Hydroxyphosphonic acids // Journal. org. and the farm. Chemistry, 2016, No. 3, pp. 58-62.
• Zinchenko GM, Muzychka LV, Verves EV, Smolij OB Convenient approach to the synthesis of new 4-substituted pyrido derivatives [2,3-d] pyrimidin-7-one // Journal. org. and the farm. Chemistry, 2016, №4, p. 40-47
• Olexandr V. Kucher, Anastasiya O. Kolodyazhnaya, Oleg B. Smolii, Nadiya K. Nazarenko, Vladimir S. Kubyshkin, Pavel K. Mykhailiuk, Andrey A. Tolmachev. Lipase kinetic enantiomeric resolution of 1-heteroarylethanols // Tetrahedron: Asymmetry, 2016, Vol. 27, No. 7-8, P.341-345
• Muzychka LV, Smolii OB, Biletsky II, Vasilenko OM A convenient approach to the synthesis of substituted 2- (methylamino) quinoline -3-carboxamides // Journal. org. and the farm. Chemistry, 2015, No. 13, pp. 70-78.
• Kucher OV, Kolodyazhnaya AO, Smolij O. B. Enzymatic separation of 2-cycloalkylethanols // Journal. org. and the farm. Chemistry, 2014, No. 12, pp. 65-70.
• Yaremchuk I. O., Kolodyazhnyi O. I, Muzychka L. V., Smolii O. B. Novel approach to the synthesis of Hydroxyphosphonic acid // J. General Chem. 2014, T. 88, No. 1, P.166-168.
• Olexandr V. Kucher, Anastasiya O. Kolodyazhnaya, Oleg B. Smolii, Dmytro V. Prisuazhnyk, Katerina A. Tolmacheva, Olga A. Zaporozhets, Yurii S. Moroz, Pavel K. Mykhailiuk, Andrey A. Tolmachev. Enzyme-catalyzed kinetic resolution of 2,2,2-trifluoro-1- (heteroaryl) ethanols: experimental and docking studies // Eur. J. Org. Chem., 2014, No. 34. P.7692-7698.
• Olexandr V. Kucher, Anastasiya O. Kolodyazhnaya, Oleg B. Smolii, Alexandr I. Boiko, Vladimir S. Kubyshkin, Pavel K. Mykhailyuk, Andrey A. Tolmachev. Enzymatic resolution of chroman-4-ol and its core analogues with Burkholderiacepacia lipase // Tetrahedron Asymetry, 2014, Vol.25, P.63-567.
• Svitlana V. Shishkina, Olexandr V. Kucher, Anastasiya O. Kolodiazhnaya , Oleg B. Smolii, Andrey A. Tolmachev. Crystal structure of (S) -1- (1,3-benzothiazol-2-yl) -2,2,2-trifluoroethanol // Acta Cryst., 2014; E70, o946.
• E. V. Verves, A. V. Kucher, L. V. Muzychka, O. B. Smolii Synthesis of 7-Alkyl-4-amino-7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-6-carboxylicAcids // Chem.Heterocycl. Comp., 2013, Vol.48, №12, P. 1844-1852.
• Muzychka LV, Verves EV, Smolii O. B. Bromination of 7-allyl-1H-pyrrolo [2, 3-d] pyrimidine-6-carboxylic acid and its methyl ester // Journal. org. and the farm. Chemistry, 2013, No. 2, pp. 76-79.
Examples of the department's scientific developments
Synthesis of pyrrolo [2,3-d] pyrimidine derivatives with 3-amino-2-hydroxypropyl substituents (Verves EV, Muzychka LV)
Похідні піроло[2,3-d]піримідину з карбоксильною
групою в положенні 6 гетероциклу виявились цінними реагентами для введення
2,3-епоксипропільного та 3-аміно-2-гідроксипропільних замісників до атома
азоту пірольного кільця.
In the treatment of bromomethylpyrimido [5 ′, 4 ′: 4,5] pyrrolo [2,1-c] [1,4] oxazine 2 with sodium methylate we obtained ethyl ester of 7-oxyranylmethyl-1H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-6-carboxylic acids 8. Based on the glycidyl derivative of pyrrolo [2,3-d] pyrimidine 8, a number of representatives of new heterocyclic systems were synthesized - pyrimido [5 ′, 4 ′: 4,5] pyrrolo [1,2-a] [1,4] diazepine 7 and pyrimido [5 ′, 4 ′: 4,5] pyrrolo [2,1-c] [1,4] oxazine 9.
Investigation of the interaction of substrates 2, 8 with aliphatic amines has shown the possibility of using these compounds to obtain pyrrolo [2,3-d] pyrimidine derivatives containing 3-amino-2-hydroxypropyl substituents at position 7 of the heterocycle.
Результати докінгу деяких отриманих сполук свідчать про перспективи пошуку серед них ефективних антагоністів аденозинових рецепторів.
Synthesis of new 7-deazapurine derivatives with alkylphosphoryl substituents (Yaremchuk IO, Muzychka LV)
Розробка методів синтезу гетероциклічних
сполук з фосфоровмісними замісниками пов’язана з перспективністю пошуку
серед них антивірусних препаратів. Особливу увагу привертають бета-гідроксифосфонати
– структурні аналоги адефовіра (РМЕА).
Нами запропонований новий підхід до синтезу фосфорильованих похідних піроло[2,3-d]піримідину.
Вихідною сполукою був вибраний 8-бромометилпіримідо[5′,4′:4,5]піроло[2,1-с][1,4]оксазин,
котрий виявився перспективним реагентом для отримання бета-гідроксифосфонових
кислот. За допомогою нескладних перетворень отримані похідні піроло[2,3-d]піримідину
з 1-гідроксифосфоноетильним замісником в 7 положенні гетероциклічної системи.
Модифікація піримідо[5′,4′:4,5]піроло[2,1-с][1,4]оксазинового циклу привела до нових похіднихпіразино[1′,2′:1,5]піроло[2,3-d]піримідину з алкілфосфорильними замісниками.
Synthesis of new pyrido [2,3-d]pyrimidin-7-one derivatives (GM Zinchenko, LV Muzychka)
Значний інтерес до хімії піридо[2,3-d]піримідинів обумовлений в останні роки виявленням серед них селективних інгібіторів тирозин кіназ – перспективних мішеней для створення протиракових лікарських засобів. Незважаючи на значні успіхи в синтезі похідних піридо[2,3-d]піримідинів, актуальним залишається пошук препаративних методів введення функціональних груп в певні положення гетероциклічного кільця залишається актуальним завданням.
On the basis of 4,6-dichloro-5-formylpyrimidine, a convenient approach to the synthesis of novel pyrido [2,3-d] pyrimidin-7-one 1-6 derivatives containing various nitrogen-containing substituents at positions 4, 6, 7 of the heterocyclic system has been developed. The study of the interaction of 4,6-dichloropyrimidine-5-carbaldehyde with glycine esters led to the development of a one-pot method for obtaining two condensed systems - pyrido [2,3-d] pyrimidine and pyrrolo [2,3-d] pyrimidine. Further modification of the synthesized compounds opens the possibility of obtaining promising pyrido [2,3-d] pyrimidine derivatives for the search for new bioactive substances.
Синтез та вивчення властивостей трициклічних сполук з ядром 1,3-диметилурацилу (Білецький І.І., Музичка Л.В.)
Особливий інтерес викликає конструювання та синтез
гетероциклічних сполук, що містять у своїй структурі фармакофори різної
гетероциклічної природи. Враховуючи високий синтетичний потенціал похідних
піримідину, актуальним залишається конструювання гетероциклічних систем,
які б містили у своєму складі різноманітні поєднання піримідинового ядра
з іншими гетероциклічними системами. Завдяки можливостям варіації замісників
або додаткових гетероциклічних фрагментів вони здатні проявляти широкий
спектр фармакологічної активності. В цьому відношенні перспективними є
конденсовані гетероциклічні сполуки, що містять ядро 1,3-диметилурацилу.
На основі 1,3-диметил-5-форміл-6-хлороурацилу розроблений простий підхід до синтезу трициклічних сполук 2-7. Отримані нові похідні піримідо[4,5-b]хінолін-2,4(1Н,3Н)-діону (5-деазаалоксазину), піримідо[4,5-b]-1,5-нафтиридин-2,4(1Н,3Н)-діону та піримідо[4,5-b]-1,7-нафтиридин-2,4(1Н,3Н)-діону, а також піразоло[4′,3′:5,6]піридо[2,3-d]піримідину. Досліджена будова проміжних продуктів реакції циклізації 6-ариламіно-5-формілурацилів в 5-деазаалоксазини. Вивчені циклоконденсації 1,3-диметил-5-форміл-6-хлороурацилу з заміщеними 2-, 3-амінопіридинами та 3-, 4-, 5-амінопіразолами.
Розроблений простий спосіб синтезу похідних хіноліну, нафтиридину, піразоло[3,4-b]піридину з метиламідними та метиламінозамісниками реакцією гідролітичного розщеплення піримідинового циклу.
Contact Information
02094, Київ, вул Академіка Кухаря, 1
Тел.: +38 (044) 573 27 28
e-mail: Smolii at bpci.kiev.ua
