Група синтезу та дослідження фосфоровмісних гетероцікличних систем

Керівник групи кандидат хімічних наук О.В. Головченко.

Публикації:

SYNTHESIS OF NEW PHOSPHONOPEPTIDOMIMETICS /
СИНТЕЗ НОВЫХ ФОСФОНОПЕПТИДОМИМЕТИКОВ

Э.Р. Абдурахманова, О.И. Лукашук, А.В. Головченко, В.С. Броварец

Keywords: 4-phosphorylated 5-amino-1,3-oxazoles, phosphonopeptidomimetics, aminoalcohols

Ключевые слова: 4-фосфорилированные 5-амино-1,3-оксазолы, фосфонопептидомиме-тики, аминоспирты.

Одним из перспективных методов получения фосфорилированных пептидомиметиков является кислотное расщепление 5-амино-1,3-оксазольного цикла. С целью введения в фосфонопептидную цепь этанольного фрагмента нами получен диэтиловый эфир {5-[(2-гидроксиэтил)метиламино]-2-фенил-1,3-оксазол-4-ил}фосфо-новой кислоты (III) из диэтилового эфира 1-бензоиламино-2,2,2-трихлорэтилфосфоновой кислоты (I) [5] и 2-метиламиноэтан-1-ола (II). При обработке соединения (III) 85% водной трифторуксусной кислотой образуется ожидаемый пептидомиметик - диэтиловый эфир {бензоиламино[(2-гидроксиэтил)метилкарбамоил]метил}-фосфоновой кислоты (IV) с выходом 57%. Интересным оказалось поведение оксазола (III) в присутствии хлористого водорода в безводных условиях. При этом происходит не только раскрытие 1,3-оксазольного цикла, но и замена гидроксильной группы на атом хлора, в результате чего получен диэтиловый эфир {бензоиламино[(2-хлорэтил)метилкарбамоил]метил}-фосфоновой кислоты (V).

Предварительные биологические испытания соединений (III-V) показали, что они проявляют стимулирующую сократительную активность в условиях ишемической болезни сердца или инфаркта миокарда.

4-FUNCTIONALIZED 1,3-OXAZOLES CONTAINING A N-MET-HYL-D-GLUCAMINE FRAGMENT AT POSITION 5 /
4-ФУНКЦИОНАЛИЗИРОВАННЫЕ 1,3-ОКСАЗОЛЫ, СОДЕРЖАЩИЕ В ПОЛОЖЕНИИ 5 ФРАГМЕНТ N-МЕТИЛ-D-ГЛЮКАМИНА

Э. Р. Абдурахманова, Е. И. Лукашук, А. В. Головченко, С. Г. Пильо, В. С. Броварец

Keywords: N-methyl-D-glucamine, 1-acylamino-2,2-dihloroacrylic acids, 1-acylamino-2,2,2-trihloroethylphosphonic acids diethyl esters, heterocyclization, 4-functionalized 1,3-oxazoles.

Ключевые слова: N-метил-D-глюкамин, 1-ациламино-2,2-дихлоракриловые кислоты, диэтиловые эфиры 1-ациламино-2,2,2-трихлорэтилфосфоновых кислот, гетероциклизация, 4-функционализированные 1,3-оксазолы.

Исследовано взаимодействие доступных производных 1-ациламино-2,2-дихлоракриловых кислот, а также диэтиловых эфиров 1-ациламино-2,2,2-трихлорэтилфосфоновых кислот с N-метил-D-глюкамином, которое приводит к неизвестным ранее производным 1,3-оксазола, функционализированных по положению 4 нитрильной, сложноэфирной или фосфонильной группами, и содержащими в положении 5 остаток N-метил-D-глюкамина.

СИНТЕЗ И СВОЙСТВА 4-ФОСФОРИЛИРОВАННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ 5-ГИДРОКСИАЛКИЛАМИНО-1,3-ОКСАЗОЛА

Э. Р. Абдурахманова, Е. И. Лукашук, А. В. Головченко, В. С. Броварец

Ключевые слова: аминоспирты, диэтиловые эфиры 1-ациламино-2,2,2-трихлорэтилфосфоновых кислот, гетероциклизация, 1,3-оксазолы, фосфорилированные пептидомиметики.

Исследовано взаимодействие производных диэтиловых эфиров 1-ациламино-2,2,2-трихлорэтилфосфоновых кислот с различными фармакофорными аминоалканолами, которое приводит к неизвестным ранее производным 5-гидроксиалкиламино-1,3-оксазола. Найдено, что такие соединения являются перспективными субстратами для получения новых 4-фосфорилированных пептидомиметиков, содержащие остатки спиртов.

Схема 1

Схема 2

Схема 3

SYNTHESIS OF NEW PHOSPHONOPEPTIDOMIMETICS AND THEIR EFFECT ON CARDIAC OUTPUT
СИНТЕЗ НОВЫХ ФОСФОНОПЕПТИДОМИМЕТИКОВ И ИХ ВЛИЯНИЕ НА ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ СЕРДЦА

Э.Р. Абдурахманова, Н.А.Дорофеева, О.И. Лукашук, А.В. Головченко, В.С. Броварец

Key words: heart, contractility, 4-phosphorylated 5-amino-1,3-oxazoles, phosphono-peptido-mimetics, aminoalcohols.

Ключевые слова: сердце, сократимость, 4-фосфорилированные 5-амино-1,3-оксазолы, фосфонопептидомиметики, аминоспирты

The paper presents the synthesis of new phosphorylated peptidomimetics and assess the biological activity of the synthesized compounds on the experimental animals - male rats. On the basis of 1-benzoylamino-2,2,2-trihloroethylphosphonic acids diethyl ester a novel derivative of 1,3-oxazol-4-phosphonic acid diethyl ester containing at position 5 of the oxazole ring an methylaminoethan-1-ol residue was synthesized. The optimal conditions for cleavage of the 1,3-oxazole ring in acidic medium were found to form phosphorylated peptidomimetics. Thus, by treating it with 85% aqueous trifluoroacetic acid {benzoylamino[(2-hydroxyethyl)carbamoyl]methyl} phosphonic acid diethyl ester was obtained, and the action of hydrogen chloride under anhydrous conditions gives {benzoylamino[(2-chloro-ethyl)carbamoyl]methyl} phosphonic acid diethyl ester. The method developed is very convenient and preparative because reactions proceed in mild conditions without formation of undesirable by-products. Peptidomimetics are isolated with high yields and their separation does not require chromatography. Register different functional parameters of cardiac hemodynamics was performed in rats in vivo using mikrokatetora and Millar Pressure-Volume System. Investigation of action of the compounds obtained on the functional state of the heart showed that their introduction intraperitoneally results in a decrease of heart rate and stimulate the contractile activity of the myocardium.

Список публікацій:

1. Kondratyuk K., Lukashuk O., Golovchenko A., Komarov I., Brovarets V., Kukhar V. // Tetrahedron. 2013. Vol. 69. P.6251. DOI:10.1016/j.tet.2013.05.017.

2. Lukashuk O., Kondratyuk K., Golovchenko A., Brovarets V., Kukhar V. // Heteroatom Chem. 2013. Vol.24. P.289. DOI: 10.1002/hc.21093.

3. Lukashuk O.I., Abdurakhmanova E.R., Kondratyuk K.M., Golovchenko O.V., Khokhlov K.V., Brovarets V.S., Kukhar V.P. // RSC Advances. 2015. Vol.5. P.11198. DOI: 10.1039/C4RA13819H.

4. Абдурахманова Э.Р., Лукашук Е.И., Головченко А.В., Пильо С.Г., Броварец В.С. // ЖОХ. 2015. Т. 85. Вып. 4. С. 607; Abdurakhmanova E.R., Lukashuk E.I., Golovchenko A.V., Pil'o S.G., Brovarets V.S. // Zh. Obshch. Khim. 2015. Vol. 85. N 4. P. 851. DOI: 10.1134/S1070363215040143.

Нагороди і сертифікати:

Diploma for the best report in the "Chemistry of organic compounds" in the seventh All-Ukrainian scientific conference with international participation "Chemical problems of the present"

Diploma for the second place in the 7-Ukrainian scientific conference "Chemical Karazinsky Reading 2015"