Відділ 2

ВІДДІЛ ХІМІЇ БІОАКТИВНИХ АЗОТОВМІСНИХ ГЕТЕРОЦИКЛІЧНИХ ОСНОВ

Керівник відділу: Броварець Володимир Сергійович
Член-кореспондент НАН України, доктор хімічних наук, професор, відомий фахівець у сфері фосфоровмісних реагентів, хімії гетероциклів та біоорганічної хімії.
Лауреат Державної премії України в галузі науки і техніки 2019 р.

Google Scholar Profile

ОБЛАСТЬ НАУКОВИХ ІНТЕРЕСІВ ВІДДІЛУ

Органічна хімія, хімія гетероциклічних сполук, біоорганічна хімія, тонкий органічний синтез, сільське господарство, біотехнологія рослин.

ОСНОВНІ НАУКОВІ НАПРЯМИ РОБОТИ ВІДДІЛУ

Відділ займається розробкою перспективних синтезів потенційних біорегуляторів гетероциклічної природи на основі оригінальних реагентів з метою пошуку ефективних біопрепаратів: пестицидів, регуляторів росту рослин, модуляторів кальцієвих каналів, бактерицидів, антивірусних ациклонуклеозидів, інгібіторів ферментів та ін.

За останні 5 років наукові дослідження відділу полягали в розробці препаративних методів синтезу функціоналізованих азотовмісних гетероциклічних структур з застосуванням оригінальних ациклічних реагентів, котрі дозволяють регіоселективно вводити азото-, сірко- та фосфоровмісні фармакофорні угруповання в п’яти- та шестичленні азотисті гетероцикли та їх конденсовані похідні. Особлива увага у дослідженнях зосереджена на модифікації синтезованих сполук з метою одержання ефективних біорегуляторів, так як відомо, що більшість сучасних медичних препаратів є похідними азотистих гетероциклів.

Використовуються методи тонкого органічного синтезу, спектральні та рентгеноструктурні дослідження, а також біологічні тестування синтезованих сполук фахівцями нашого Інституту та інших науково-дослідних установ.

Напрямком наукових досліджень був пошук і вивчення нових підходів до синтезу й модифікації природних флавоноїдів та їх аналогів. Велика увага була приділена дослідженню реакції Манніха в ряду природних та синтетичних ізофлавонів, кумаринів, ауронів. Вперше було вивчено електрофільне заміщення під дією алкалоїдів цитизину та алоперину в ряду ізофлавоноїдів та ауронів, синтезовані амінометильні похідні. Показано можливість алкілювання алкалоїду цитизину галогеноалкільними похідними бензопіронів, синтезовано ряд заміщених 7-(N12-цитизинілетокси)ізофлавонів.

Серед синтезованих похідних ізофлавонів виявлено перспективні для подальшого доклінічного вивчення в якості нових лікарських засобів нейрогеропротекторної дії та протипухлинної дії по відношенню до раку простати PC3.

Пошуки біоактивних препаратів серед синтезованих азагетероциклів здійснювались як співробітниками інших відділів біологічного спрямування нашого Інституту, так і спеціалістами Інституту молекулярної біології та генетики НАН України, Інституту ботаніки НАН України, Запорізького медичного університету, Університету Кентуккі (США), Національного інституту здоров’я (США), Національного інституту вивчення раку (США).

У відділі під керівництвом доктора хімічних наук, старшого наукового співробітника О.Д. Качковського проводяться фундаментальні дослідження електронних та спектральних властивостей азотистих гетероциклів, зокрема, їх взаємодії з біологічно активними центрами біологічних мішеней, а також квантово-хімічне моделювання біологічних процесів на молекулярному рівні.

В 2014 р. у відділі була створена група скринінгу синтетичних сполук, в якій працює 4 співробітники, серед яких – один доктор наук, два кандидати наук та один інженер першої категорії. Керівник групи – доктор біологічних наук, старший науковий співробітник В.А. Циганкова.
Основними напрямами фундаментальних досліджень групи є пошук нових ефективних та екологічно безпечних регуляторів росту рослин на основі синтетичних п’яти- та шестичленних низькомолекулярних гетероциклічних сполук з перспективою їх впровадження в практику сільського господарства для покращення росту та розвитку комерційно важливих культур рослин, підвищення їх врожайності, посилення імуно-захисних властивостей рослин від грибкових, бактеріальних, вірусних та паразитичних організмів при скороченні використання високотоксичних хімічних засобів захисту, підвищення стійкості рослин до стресових факторів абіотичного походження (посухи, засоленості ґрунтів, екстремальних температур, високої інтенсивності сонячного опромінення та дефіциту поживних речовин), а також з перспективою впровадження синтетичних низькомолекулярних гетероциклічних сполук в практику біотехнології рослин як ефективних замінників дорогих природних фітогормонів та їх синтетичних аналогів іноземного виробництва для покращення ефективності мікроклонального розмноження рослин у культурах ізольованих клітин сільськогосподарських та лікарських рослин in vitro, а також отримання нових ліній рослин з покращенним морфо-генетичним потенціалом та адаптаційними властивостями до стрес-факторів абіотичного і біотичного характеру.

ДОСЛІДНИЦЬКІ ГРУПИ У СКЛАДІ ВІДДІЛУ

Група синтезу та дослідження фосфоровмісних гетероцікличних систем керівник групи кандидат хімічних наук О.В.Головченко

Група синтезу та дослідження властивостей флавоноїдних сполук
керівник групи кандидат хімічних наук М.С. Фрасинюк.

Група біологічного скрінінгу
В 2014 р. у відділі була створена група скринінгу синтетичних сполук, в якій працює 6 співробітників, серед яких – один доктор наук, три кандидати наук та два інженера першої категорії. Керівник групи – доктор біологічних наук, старший науковий співробітник В.А. Циганкова.

Під керівництвом доктора хімічних наук, старшого наукового співробітника О.Д. Качковського у нашому відділі проводяться фундаментальні дослідження електронних та спектральних властивостей азотистих гетероциклів, зокрема, їх взаємодії з біологічно активними центрами біологічних мішеней, а також квантово-хімічне моделювання біологічних процесів на молекулярному рівні.

Особлива увага у відділі приділяється омолодженню колективу наукових працівників. У відділі здійснюється підготовка наукових кадрів вищої кваліфікації через аспірантуру за денною формою навчання за спеціальностями 102 «Хімія» та 091 «Біологія та біохімія» відповідно до отриманих ліцензій та акредитованих освітньо-наукових програм. За звітний період чисельність здобувачів ступеня доктора філософії, керівниками яких є співробітники відділу та які входять до складу групи з забезпечення освітнього процесу Інституту, зростала: 2018 р. – 6 аспірантів, 2019 р. – 11 аспірантів,    2020 р. – 15 аспірантів, 2021 р. – 17 аспірантів, 2022 р. – 19 аспірантів, 2023 р. – 25 аспірантів. Після закінчення аспірантури переважна більшість випускників залишається працювати у відділі, поповнюючи кадровий склад молодими фахівцями.

Науково-педагогічний персонал відділу № 2 забезпечує навчальний процес з підготовки здобувачів вищої освіти ступеня доктора філософії за спеціальностями 102 «Хімія» та 091 «Біологія та біохімія». Завідувач відділу д.х.н., проф. Володимир Броварець є гарантом акредитованої освітньо-наукової програми «Біоорганічна хімія; нафтохімія і вуглехімія» (спеціальність 102 «Хімія»).

За період з 2016 по 2023р. 14 студентів вищих навчальних закладів проходили стажування та переддипломну практику у відділі та успішно захистили магістерські дипломні роботи, з яких 5 магістрантів зараз навчаються в аспірантурі Інституту. Також у відділі підвищували кваліфікацію 6 наукових співробітників і викладачів закладів вищої освіти МОН України.

На даний час у відділі працюють 33 співробітники, у тому числі 5 докторів наук і 22 кандидатів наук/докторів філософії. Середній вік дослідників відділу становить 44 роки.

ПРИКЛАДИ НАУКОВИХ РОЗРОБОК ВІДДІЛУ

Отримані у відділі енаміди виявились незамінними реагентами для синтезу великої кількості моно- та поліциклічних азагетероциклів

Досягнення групи біологічного скринінгу за 2019-2020рр.

НАУКОВІ ПРОЕКТИ ВІДДІЛУ

Дослідження відділу спрямовані на розробку препаративних синтезів потенційних біорегуляторів гетероциклічної природи на основі оригінальних реагентів, створених співробітниками відділу. Такий підхід дає можливість синтезувати специфічні похідні азагетероциклів, які іншими способами синтезувати важко або неможливо, особливо що стосується регіоселективного введення азото-, сірко- та фосфоровмісних фармакофорних залишків та транспортних груп в певні положення гетероциклічного фрагменту. Пошуки біоактивних препаратів серед синтезованих азагетероциклів здійснюються як співробітниками інших відділів біологічного спрямування нашого Інституту, так і спеціалістами Інституту молекулярної біології та генетики НАН України, Інституту ботаніки НАН України, Запорізького медичного університету та Університету Кентуккі (США), Національного інституту здоров’я (США), Національного інституту вивчення раку (США).

Розробка методів синтезу нових азотовмісних гетероциклічних сполук

• Заміщені азоли

Похідні 1,3-оксазолу

На основі метилових естерів 2-ациламіно-3,3-дихлороакрилових кислот було отримано ряд біологічно активних функціональнозаміщених оксазолів

Ряд інших оксазолів був синтезований з використанням унікальних поліцентрових реагентів –
N-(2,2-дихлоро-1-ціановініл)амідів

Подальше перетворення ненасичених хлоровмісних азлактонів
дало можливість синтезувати низку інших гетероциклічних сполук.

Похідні 1,3-оксазол(тіазол)-сульфонілхлоридів

N-Заміщені аміди були введені в різноманітні циклоконденсації з метою одержання хлоросульфонільних
похідних оксазолу і тіазолу та відповідних сульфонамідних похідних як потенційних біорегуляторів широкого спектру дії.
Серед цих сполук виявлені препарати з надзвичайно високою протипухлинною та противірусною активностями.

Наукові дослідження і розробки (НДР) відділу

2018 р. – Розроблено препаративні методи синтезу сульфоніламідних похідних 1,3-оксазолу та показано їх високу активність проти папіломи вірусу людини та низьку цитотоксичність до клітин HEK293. Індекси селективності похідних оксазолу у 20–40 разів вищі, ніж у відомого антивірусного препарату.

Синтезовано нові фосфорильовані пептидоміметики та вперше досліджено їх вплив in vivo, що характеризується значним зниженням частоти серцевих скорочень і стимуляції скоротливої активності міокарда серця щурів.

Серед ряду синтезованих похідних піразолу, піразолотриазину, піримідину, оксазолу та оксазолопіримідину знайдено сполуки, які можуть значно сприяти росту та розвитку рослин (кукурудза, горох, пшениця, томати, морква та квасоля), перевищуючи активність природних гормонів та їх синтетичних аналогів.

2019 р. – Запропоновано універсальний підхід для отримання біоактивних трифункціональнозаміщених 1,3-тіазолів, який грунтується на реакціях літіювання                1,3-тіазольного циклу та взаємодії отриманих похідних тіазоллітію з електрофілами. Показано синтетичну цінність отриманих сполук для їх подальшої модифікації фармакофорними угрупованнями, що відкриває широкі можливості для пошуку серед них біологічно активних речовин, спрямованих на різні мішені.

Вперше синтезовано ряд нових функціоналізованих піроло[3,2-d]піримідинів, серед яких знайдено сполуку, яка проявляє високу противірусну активність по відношенню до поліовірусу PV-3 зі значенням EC₅₀ 0,32 мкМ в біотестах in vitro, що співмірно з дією референс-препарату “Піродавір”. Індекс селективності SI₅₀ цієї сполуки в десять разів перевищує індекс селективності “Піродавіру”.

2020 р. – Показано, що вперше синтезовані 7-(1,4-діазепан)заміщені [1,3]оксазоло[4,5-d]піримідини проявляють високу протипухлинну активність на 60 лініях ракових клітин в мікромолярних концентраціях та можуть бути використані як потенційні сполуки-лідери для подальших досліджень з метою пошуку нових протипухлинних лікарських засобів.

Показано, що при послідовній дії на 5-хлоросульфонілзаміщені оксазол-4-карбоксилати амінопіразолів або амінотриазолів та гідриду натрію відбувається перегрупування Смайсла з утворенням нових анельованих похідних [1,3]оксазоло[5,4-d]піримідину.

2021 р. – Показано, що взаємодія доступних 1-ациламіно-2,2-дихлороетеніл(трифеніл)фосфоній хлоридів з алканоламінами, які містять в своєму складі первинну аміногрупу, приводить до утворення 4-оксазолілфосфонієвих солей з залишком гідроксиалкіламіну в положенні 5 оксазольного циклу. За аналогічних умов реакція          N-заміщених алканоламінів з 1-ациламіно-2,2-дихлороетеніл(трифеніл)фосфоній хлоридами приводить до утворення похідних 1,3-оксазолідин-2-ілідену, в яких трифенілфосфонієва група знаходиться в бічному ланцюзі.

Запропоновано метод синтезу 5-функціоналізованих похідних 1,3-оксазол-4-карбоксилату та 1,3-оксазол-4-карбонітрилу та оцінено in vitro їх противірусну активність щодо цитомегаловірусу людини (HCMV). Показано, що більшість синтезованих сполук проявляють значно вищу противірусну активність (EC₅₀ < 0,05 мкМ) щодо лабораторного штаму HCMV (AD-169), ніж референс-препарат “Ганцикловір” (EC₅₀ = 0,32 мкМ), який застосовується в клінічних дослідженнях, а також проявляють значну противірусну активність (EC₅₀ < 0,05; CC₅₀ > 150 мкМ та SI₅₀ = 3125) щодо резистентного ізоляту (GDGr K17) в порівнянні зі стандартним препаратом порівняння “Цидофовір” (EC₅₀ = 0,10 мкМ; CC₅₀ >30 мкМ та SI₅₀ < 4). Отримані результати спонукають до подальшого пошуку нових препаратів проти штаму HCMV серед похідних 1,3-оксазолу.

2022 р. – Синтезовано нові заміщені 1-арил-2-азабіцикло[3.2.0]гептани шляхом фотохімічного [2+2]-циклоприєднання. Досліджено їх фізико-хімічні властивості, включаючи значення ліпофільності, розчинність у воді, а також метаболічну стабільність, які є важливими характеристиками при створенні лікарських засобів.

Показано перспективні напрямки модифікації 7-метил(феніл)-1,6-нафтирідин-5(6H)-онів, отриманих рециклізацією відповідних 5H-пірано-[4,3-b]піридин-5-онів, а саме, отримано нові 7-метил(феніл)-1,6-нафтирідини із фрагментами морфоліну та                           N-метилпіперазину у положенні 5, а також одержано частково гідровані похідні піридо[3,2-d][1,2]діазепін-5-ону.

Продемонстровано високу протипухлинну активність 1,3-оксазол-4-ілфосфонієвих солей на ряді ліній пухлинних клітин. Показано, що середні значення параметрів протипухлинної активності найактивніших похідних коливалися в межах 0,3–1,1 мкМ (GI₅₀), 1,2–2,5 мкМ (TGI) і 5–6 мкМ (LC₅₀). Знайдено, що вектор цитотоксичності однієї з сполук має високу позитивну кореляцію зі стандартними протипухлинними агентами, які індукують апоптоз за допомогою каспазозалежного внутрішнього мітохондріального шляху. Нові похідні 1,3-оксазол-4-ілфосфонієвих солей з протипухлинною дією рекомендовано для подальшого поглибленого вивчення.

2023 р. – Розроблено простий метод синтезу a-(3(5)-трифторометилпіразол-5(3)-іл)-2-гідроксидезоксибензоїнів хемоселективною реакцією 2-(1,1,1-трифтороацетоніл)­хромонів з дигідрохлоридом гідразину, що дає змогу отримати для подальших біологічних досліджень гібриди 3-(трифторометил)піразолдезоксибензоїну з високими виходами.

Розроблено ефективні методи синтезу піразоловмісних ауронів – структурних аналогів відомих біоактивних сполук. Встановлено, що взаємодія 2-[(диметил­аміно)метилен]-1-бензофуран-3(2Н)-онів з 1-метил-5-амінопіразолами приводить до утворення 2-[(5-аміно-1-метил-1Н-піразол-4)-іл)метилен]-1-бензофуран-3(2Н)-онів та 1-метил-1Н-[1]бензофуро[3,2-b]піразоло[4,3-е]піридинів як мінорних продуктів.

Синтезовано нові сульфамідні похідні оксазолу, які містять аліфатичний циклічний амін, та показано, що ці сполуки проявляють противірусну активність (EC₅₀: 0,15–0,95 мкМ) проти лабораторного штаму HCMV дикого типу (AD169) у клітинах HFF, порівняну з активністю “Ганцикловіру” (EC₅₀: 0,39 мкМ) як анти-HCMV агента у клінічному застосуванні. Знайдено, що перспективною мішенню, асоційованою з HCMV, для похідних 1,3-оксазолу та 1,3-тіазолу є ДНК-полімераза. Встановлено, що 5-(4-бензол­сульфонілпіперазин-1-сульфоніл)-2-феніл-1,3-оксазол-4-карбонітрил має високу активність проти папіломавірусу людини 11 (HPV11), подібну до препарату порівняння 9-[2-фосфоно­метокси)етил]гуаніну. При цьому селективність дії перевищувала селективність препарату порівняння при концентрації, яка викликала 90 % інгібування реплікації вірусу.

Синтез конденсованих гетероциклів на основі 2-арил-5-(хлоросульфоніл)-1,3-оксазол-4-карбоксилатів та α-аміноазолів з використанням перегрупування Смайлса

Синтез нових 1,3-тіазолкарбальдегідів та мітотична активність їх похідних

Синтез та мітотична активність in vitro нових 5-сульфоніл-1,3-оксазолкарбонітрилів (10^-4 – 10^-8М)

In vitroактивність нових піримідинів та їх конденсованих похідних проти поліовірусу

На основі сульфонілзаміщених аміноакрилонітрилів 1 та галогенізоціанатів розроблено препаративні методи синтезу конденсованих похідних піримідину – імідазо[1,2-c]піримідину та піримідо[1,6-a]-піримідину, структура яких надійно доведена за допомогою РСА. Синтезовані речовини виявилися активними по відношенню до ВК вірусу та папіломавірусу, які за кількісними параметрами близькі або значно перевищують показники препарата порівняння “Цидофовір”   

Невідомі раніше піразолотриазини були отримані регіоселективною гетероциклізацією доступних дихлороакрилонітрилів з амінопіразолами. Для прояву протиракової активності синтезованих сполук вирішальним є знаходження у положенні 4 конденсованої системи арильного замісника. Ці сполуки володіють значним рівнем інгібування багатьох ліній ракових клітин, цитостатичним та цитотоксичним ефектами та перевищують  показники відомих протипухлинних препаратів – тамоксифену, бісульфану та акалабрутинібу.

Проведені фундаментальні дослідження регулюючої активності в залежності від хімічної структури синтетичних низькомолекулярних гетероциклічних сполук, похідних піримідину (МетіуруNa та K солей), [1,3]оксазоло[5,4-d]піримідину та пiразоло­[3,4‑d][1,2,3]триазин-4-ону на ріст та розвиток сільськогосподарських культур (жито, сорго, салат, ячмінь, квасоля, гірчиця), садових культур (вишня), та на урожайність культур (кукурудза, буряк, овес). Практична значимість досліджень полягає у можливості застосування найбільш активних синтетичних сполук для поліпшення росту та підвищення урожайності сільськогосподарських та садових культур.

Досліджена трикомпонентна циклізація метилових естерів 4-(о-гідроксифеніл)-2,4-діоксобутанових кислот 1,N-заміщених ізатинів 2 та первинних амінів 3, що веде до утворення 2Н-спіро[хромено[2,3-c]пірол-1,3′-індолін]-2′,3,9-трионів, фрагменти яких широко представлені серед природних біоактивних сполук, зокрема, у складі алкалоїдів. В ході досліджень було знайдено, що вказана трикомпонентна гетероциклізація є універсальним та ефективним інструментом синтезу вказаної гетероциклічної системи. На основі естерів діоксобутанових кислот (виділених на слайді червоним кольором), ізатинів із алкільними, алільним та бензильними замісниками в положенні 1 (синій колір), а також широкого набору різноманітних аліфатичних амінів (зелений колір) було створено комбінаторну бібліотеку з 122 похідних, з виходами, які перевищували 70%.

Було синтезовано ряд нових заміщених 5-гідроксиалкіламіно-1,3-оксазолів з метою дослідження противірусної дії та цитотоксичності in vitro. Вони були протестовані на активність проти цитомегаловірусу людини (HCMV). Результати тестів показали, що речовини 9 та 15 виявили помірну противірусну активність щодо нормального лабораторного штаму HCMV (AD169) у клітинах HFF. Подальші функціональні модифікації цих сполук можуть привести до розробки нових похідних 5-гідроксиалкіламіно-1,3-оксазолів з більш високою анти-HCMV активністю.

Показано, що взаємодія 1-арил-2-азатетрахлор-1,3-бутадієнів з 2-(амінометил)імідазолом відбувається шляхом регіоселективного анелювання до імідазольного ядра триазепінового циклу з утворенням перших представників нової гетероциклічної системи 5Н-імідазо[1,2-e][1,3,5]триазепіну з високими виходами, які містять у своєму складі 2 фармакофорних фрагмента – імідазолу та триазепіну. Їх утворення відбувається через ряд проміжних продуктів та прототропних форм, які представлені на схемі.

Розроблено зручну методику синтезу нового класу гідантоїнових сульфамідів взаємодією амінодихлороакрилонітрилу з хлорсульфонілізоціанатом. Дослідження противірусної та протиракової активності синтезованих сполук переконливо демонструє визначальний вплив замісників у базовій структурі на тип та рівень біологічної активності і дає підстави сподіватися, що результати цієї роботи будуть корисними для подальших досліджень у цьому напрямку.

Взаємодією дихлороакрилонітрилів з 5-амінопіразолами синтезовані нові представники 2-дихлорометилзаміщених похідних піразоло[1,5-a]-[1,3,5]триазину. При вивченні їх протиракової активності виявлено, що природа замісника у положенні 4 відіграє вирішальну роль в протипухлинній дії цих сполук. Так, похідні з арильним замісником при С-4 є надзвичайно активними. Крім того, важливим є той факт, що арильний замісник і піразолотриазинова система знаходяться в одній площині, що було доведено за допомогою РСА.

Критичним для прояву протиракової активності цих речовин є наявність дихлорометильної групи в положенні 4 біциклу.

Синтезовано нові похідні 3-азабіцикло[3.2.0]гептанів за допомогою міжмолекулярної гетероциклізації при довжині хвилі 365нм між N-бензил малеїнімідом та алкенами. В даній реакції утворюється суміш ендо- та екзоізомерів. Розділення проводили за допомогою колонкової хроматографії. Структура сполук доведена за допомогою рентгеноструктурного аналізу.

Сполука 6, яка синтезована за схемою, представленій на слайді, проявила значну активність проти BK-virus. У порівнянні з цидофовіром – відомим противірусним агентом – сполука 6 показала у 25 раз менше значення EC₅₀ та у 4 рази більше значення SI₅₀. Ці дані підтверджують значний потенціал азабіциклічних сполук у майбутніх дослідженнях з медичної хімії.

На основі 3-форміл та 3-ацетилізокумарину 1,6 синтезовано нові піразиноізохінолони 5,7,8, які цікаві через можливість їх подальших перетворень, зокрема, реакцій відновлення 9,10 та пошуку серед них біологічно активних речовин

Розроблена стратегія синтезу заміщених 1-аміноізохінолінів з гетероциклічними замісниками в положенні 3, яка полягає у перетворенні ізокумарину 1 за допомогою ланцюга перетворень 1®2®3®4,5. Показано вплив гетероциклічного замісника на протиракову активність досліджуваних сполук. За даними COMPARE аналізу подібність профілю активності досліджуваних сполук найбільше корелює з відомим протипухлинним препаратом тамоксифеном.

Розроблено синтетичну схему синтезу 2-спіро-3-азахроманонів 3. В результаті біологічних випробувань сполук 3 свідчить про їх значний протипухлинний потенціал. Зокрема, розширений п’ятидозовий скринінг сполуки 3е продемонстрував мілімолярну активність проти ракових клітин. Тобто, можна стверджувати, що це “молекула-хіт”, яка після виявлення мішені може стати кандидатом у лікарські засоби.

Взаємодією 2-метилхромонів з трифлуорооцтовим ангідридом в присутності трифлуороцетату калію розроблений метод синтезу 2-(3,3,,3-трифлуороацетоніл)хромонів. Їх взаємодія з гідразином дигідрохлоридом привела до утворення 5-фенацил-3-трифлуорометилпіразолів. Реакція з гідроксиламіном гідрохлоридом приводить до утворення оксимів, проте подальша взаємодія з метилатом натрію привела до синтезу 5-фенацил-3-трифлуорометилізоксазолів.

Взаємодією 2-(3,3,,3-трифлуороацетоніл)хромонів з арилгідразинами синтезовано ряд 1-арил-3-трифлуорометил-5-фенацилпіразолів. Подальша їх взаємодія, а також  5-фенацил-3-трифлуорометилізоксазолів з гідрохлоридами арилгідразонів  є зручним методом для синтезу похідних індолу, які містять трифлуорометилазольний фрагмент та можуть розглядатись як потенційні інгібітори циклооксигенази-2.

Співпраця дослідників підрозділу з виробничим сектором

З метою впровадження результатів наукової діяльності співробітники відділу в рамках господарських договорів співпрацюють з установами та організаціями виробничого сектору. Зокрема, з ТОВ «НВП «Укроргсинтез» проводяться роботи, які стосуються розробки препаративних синтезів біоактивних сполук гетероциклічної природи: азолів, азинів та їх конденсованих похідних. Наукові співробітники групи біологічного скринінгу синтетичних сполук відділу, яку очолює провідний науковий співробітник, доктор біологічних наук В.А. Циганкова, проводять спільне науково-технічне співробітництво з СТОВ “Перемога” (с. Малополовецьке, Фастівський район, Київська обл.). На полях СТОВ “Перемога” проводяться спільні випро­бу­вання синтезованих у відділі регуляторів росту рослин на урожайність пшениці ярої твердої сорту Деміра. На основі результів польових випробувань розроблено методологію передпосівної обробки насіння рослин пшениці регуляторами росту рослин, проведено оцінку економічної ефективності розроблених регуляторів росту рослин. Відповідно до Акту про польові випробування регуляторів росту рослин СТОВ “Перемога” рекомендує впровадження розроблених у відділі регуляторів росту у практику сільського господарства, що буде сприяти вирішенню проблеми продовольчої кризи в умовах воєнного стану, забезпечення населення продуктами харчування та збереження довкілля, а також дозволить економити державні кошти на закупівлю дороговартісних регуляторів росту рослин іноземного виробництва.

Співробітники відділу проводять експертну оцінку проєктів науково-дослідних робіт установ НАН України, НААН та НАМН України, готують рецензії на монографії, підручники (МОН України), є членами спеціалізованих вчених рад з захисту кандидатських і докторських дисертацій. Вони як експерти беруть участь в роботі редколегій провідних журналів та наукових рад державних та відомчих програм, міжвідомчих наукових рад, а також у рецензуванні наукових статей у вітчизняних та міжнародних виданнях, проєктів вітчизняних і міжнародних програм. Зокрема, впродовж звітного періоду д.х.н., проф. Броварець В.С. є заступником головного редактора журналу Ukrainica Bioorganica Acta; д.б.н. В.А. Циганкова – член узагальнюючої робочої групи тематичного напрямку «Продовольча безпека, сталий розвиток сільського господарства і супутні технології, біоекономіка» комплексного прогнозно-аналітичного дослідження з формування пропозицій щодо найбільш актуальних тем фундаментальних і прикладних досліджень у рамках пріоритетних напрямів наукової, науково-технічної та інноваційної діяльності.

У відділі постійна увага приділяється розвитку міжнародного наукового та науково-технічного співробітництва. Науковці відділу проводять дослідження, які повною мірою відповідають сучасним світовим тенденціям розвитку біоорганічної хімії. Відділ займає вагоме місце в світовій науці в галузі хімії гетероциклів та хімії природних сполук, дослідження залежності між структурою і активністю. Ці дослідження виконуються на світовому рівні, про що свідчать наукові публікації у провідних зарубіжних виданнях,  участь у міжнародних конференціях різного рівня, співпраця з закордонними установами та організаціями, обмін науковцями і науковим досвідом із зарубіжними колегами. Впродовж звітного періоду в межах держбюджетної тематики та договорів про наукове співробітництво проводились спільні дослідження з провідними університетами та науковими установами країн світу (Національний інститут раку (США), Талліннський технологічний університет (Естонія), Національний інститут алергії та інфекційних захворювань (США), BASF (Німеччина) тощо).

Вивчення біологічної активності азотовмісних гетероциклів

• Скринінг низькомолекулярних п’яти і шестичленних гетероциклічних сполук як нових ефективних стимуляторів росту і розвитку рослин

ПУБЛІКАЦІЇ

За час існування відділу опубліковано більше 500 статей,
отримано більше 25 авторських свідоцтв і патентів України,
видано 3 монографії

У відділі захищені дисертації:

Мержиєвський Данило Олександрович – СИНТЕЗ НОВИХ 5-АМІНО-1,3-ОКСАЗОЛ-4-КАРБОНІТРИЛІВ ТА ДОСЛІДЖЕННЯ ЇХ ВЛАСТИВОСТЕЙ – 2024 р.
Бруснаков Михайло Юрійович – СИНТЕЗ ТА ВЛАСТИВОСТІ НОВИХ 4-ФОСФОРИЛЬОВАНИХ 1,3-ОКСАЗОЛІВ – 2023 р.
Малець Єгор Сергійович –СИНТЕЗ І БІОЛОГІЧНА АКТИВНІСТЬ ПОХІДНИХ 5-, 7-, ТА 8-АЗАХРОМОНІВ – 2023 р.
Скаленко Євген Олександрович – ФОТОХІМІЧНИЙ СИНТЕЗ ПОХІДНИХ АЗАБІЦИКЛО[3.2.0]¬ГЕПТАНІВ ТА АЗАБІЦИКЛО[4.2.0]ОКТАНІВ І ДОСЛІДЖЕННЯ ЇХ ВЛАСТИВОСТЕЙ – 2023 р.
Коноваленко Артем Сергійович – 3-АЦИЛ(АЗА)ІЗОХРОМОНИ В СИНТЕЗІ НОВИХ БІОАКТИВНИХ ГЕТАРИЛЗАМІЩЕНИХ ТА ГЕТЕРОКОНДЕНСОВАНИХ АЗИНІВ – 2023 р.
Білецька Ірина Михайлівна – СИНТЕЗ ТА ВЛАСТИВОСТІ 2-(3,3,3-ТРИФЛУОРОАЦЕТОНІЛ)ХРОМОНІВ – 2023 р.
Савич Олена Володимирівна – СИНТЕЗ ТА ДОСЛІДЖЕННЯ БІОЛОГІЧНИХ ВЛАСТИВОСТЕЙ НОВИХ ПОХІДНИХ 3-АМІНО-1,2,4-ТРИАЗОЛУ ТА 5-АМІНОТЕТРАЗОЛУ – 2023 р.

Велігіна Євгенія Сергіївна – СИНТЕЗ ТА ВЛАСТИВОСТІ НОВИХ ОКСАЗОЛО[4,5-D]­ПІРИМІДИНІВ ТА ПІРАЗОЛО­[1,5-А]­[1,3,5]ТРИАЗИНІВ – 2021 р.

Корній Юрій Євгенович – СИНТЕЗ НОВИХ ІМІНОГІДАНТОЇНОВИХ ПОХІДНИХ З ПРОТИВІРУСНОЮ ТА ПРОТИРАКОВОЮ АКТИВНІСТЮ – 2021 р.

Фрасинюк Михайло Сергійович – ХІМІЧНИЙ ДИЗАЙН БІОЛОГІЧНО АКТИВНИХ СПОЛУК НА ОСНОВІ ІЗОФЛАВОНОЇДІВ, АУРОНІВ ТА КУМАРИНІВ – 2021 р.

Штомпель Олександра Ігорівна – ПОШУК РЕГУЛЯТОРІВ РОСТУ РОСЛИН СЕРЕД ПОХІДНИХ П’ЯТИ- ТА ШЕСТИЧЛЕННИХ АЗАГЕТЕРОЦИКЛІВ – 2019 р.

Соломянний Роман Миколайович – СИНТЕЗ БІОАКТИВНИХ ГЕТЕРОЦИКЛІЧНИХ СПОЛУК З СІРКО- ТА ФОСФОРОВМІСНИМИ ГРУПАМИ НА ОСНОВІ ФУНКЦІОНАЛІЗОВАНИХ ЕНАМІНІВ – 2019р.

Качаєва Марина Володимирівна – СИНТЕЗ ТА ВЛАСТИВОСТІ НОВИХ БІОАКТИВНИХ ПОХІДНИХ 1,3-ОКСАЗОЛУ – 2019 р.

Синенко Віталій Олегович – ОДЕРЖАННЯ НОВИХ БІОЛОГІЧНО АКТИВНИХ 1,3-ТІАЗОЛІВ З ВИКОРИСТАННЯМ ЛІТІЮЮЧИХ АГЕНТІВ – 2018р.

Синенко Віталій Олегович – ОДЕРЖАННЯ НОВИХ БІОЛОГІЧНО АКТИВНИХ 1,3-ТІАЗОЛІВ З ВИКОРИСТАННЯМ ЛІТІЮЮЧИХ АГЕНТІВ – 2018р.

Попова Антоніна Валеріївна – СИНТЕЗ ТА ВЛАСТИВОСТІ АНАЛОГІВ ПРИРОДНИХ АУРОНІВ – 2018р.

Абдурахманова Есма Рустемівна – СИНТЕЗ ТА ВЛАСТИВОСТІ НОВИХ 4-ФОСФОРИЛЬОВАНИХ 5-(ГІДРОКСИАЛКІЛ)АМІНО-1,3-ОКСАЗОЛІВ – 2017р.

Корнієнко Андрій Миколайович – СИНТЕЗ І ВЛАСТИВОСТІ НОВИХ 1,3-АЗОЛСУЛЬФОНІЛАМІДІВ – 2015р.

Гуренко Артем Олегович – ВЛАСТИВОСТІ ПІРАЗОЛО[3,4-d][1,2,3]ТРИАЗИН-4-ОНІВ ТА ПРОДУКТІВ ЇХ ПЕРЕТВОРЕНЬ – 2015р.

Лукашук Олена Іванівна СИНТЕЗ НОВИХ ФОСФОРИЛЬОВАНИХ ПЕПТИДОМІМЕТИКІВ НА ОСНОВІ ПОХІДНИХ 1,3-ОКСАЗОЛУ – 2015р.

Мруг Галина Петрівна- СИНТЕЗ І ВЛАСТИВОСТІ НОВИХ АМІНОМЕТИЛЬНИХ ПОХІДНИХ ІЗОФЛАВОНІВ – 2015р.

Чумаченко Світлана Анатоліївна – СИНТЕЗ І ВЛАСТИВОСТІ НОВИХ АЗОТИСТИХ ГЕТЕРОЦИКЛІВ НА ОСНОВІ 2-АЛКІЛОКСИ-КАРБОНІЛАМІНО- ТА 2-АЛКАНОЇЛАМІНО-3,3-ДИХЛОРОАКРИЛОНІТРИЛІВ – 2013р.

Кондратюк Костянтин Михайлович – СИНТЕЗ ТА ВЛАСТИВОСТІ НОВИХ ФУНКЦІОНАЛІЗОВАНИХ ПОХІДНИХ 1,3-ОКСАЗОЛ-4-ІЛФОСФОНОВОЇ КИСЛОТИ – 2013р.

Туров Костянтин Володимирович – СИНТЕЗ І ВЛАСТИВОСТІ НОВИХ ДИ- ТА ТРИФУНКЦІОНАЛЬНОЗАМІЩЕНИХ 1,3-ТІАЗОЛІВ – 2012р.

Прокопенко Володимир Михайлович – СИНТЕЗ І ВЛАСТИВОСТІ 5-N- ТА 5-S-ЗАМІЩЕНИХ ПОХІДНИХ 1,3-ОКСАЗОЛ-4-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ – 2011р.

Демидчук Богдан Андрійович – НОВІ ПЕРЕТВОРЕННЯ ХЛОРОВМІСНИХ ЕНАМІДІВ ТА 2-АЗА-1,3-ДІЄНІВ У ПОХІДНІ АЗОТИСТИХ ГЕТЕРОЦИКЛІВ – 2009р.

Шабликін Олег Валентинович- СИНТЕЗИ ПОХІДНИХ 5-АМІНО- ТА 5-ГІДРАЗИНО-1,3-ОКСАЗОЛІВ З ПОТЕНЦІЙНИМИ БІОРЕГУЛЯТОРНИМИ ВЛАСТИВОСТЯМИ – 2008р.

Сливчук Сергій Ростиславович – СІРКОВМІСНІ ПОХІДНІ АЦЕТО- ТА АКРИЛОНІТРИЛІВ В СИНТЕЗАХ БІОРЕГУЛЯТОРІВ ГЕТЕРОЦИКЛІЧНОЇ ПРИРОДИ – 2008р.

Свиріпа Віталій Миколайович – НОВІ ПЕРЕТВОРЕННЯ 2-АРИЛ-4-ДИХЛОРОМЕТИЛЕН-5(4Н)-ОКСАЗОЛОНІВ ТА ЇХ АНАЛОГІВ – 2007р.

Белюга Олександр Григорович – СИНТЕЗИ БІОАКТИВНИХ ПОХІДНИХ АЗОТИСТИХ ГЕТЕРОЦИКЛІВ НА ОСНОВІ АМІДОФЕНАЦИЛЮЮЧИХ РЕАГЕНТІВ – 2006р.

Головченко Олександр Володимирович – СИНТЕЗИ НОВИХ БІОРЕГУЛЯТОРІВ АЗОЛЬНОГО РЯДУ НА ОСНОВІ 4,5-ДИФУНКЦІОНАЛЬНОЗАМІЩЕНИХ ОКСАЗОЛІВ – 2004р.

Пільо Степан Григорович – СИНТЕЗИ НОВИХ ПОХІДНИХ АЗОЛІВ НА ОСНОВІ 2-АЦИЛАМІНО-3,3-ДИХЛОРАКРИЛОНІТРИЛІВ ТА ЇХ АНАЛОГІВ – 2002р.

Панчишин Світлана Ярославівна – ФОСФОНІЄВІ ІЛІДИ З АЗОТОВМІСНИМИ ГРУПАМИ – ПЕРСПЕКТИВНІ РЕАГЕНТИ ДЛЯ ГЕТЕРОЦИКЛІЗАЦІЙ – 2001р.

НАЙНОВІШІ ВПРОВАДЖЕННЯ РЕЗУЛЬТАТІВ ДОСЛІДЖЕНЬ В НАРОДНОМУ ГОСПОДАРСТВІ

• Була встановлена антистресова дія препарату метіур в умовах засолення грунтів. Ці дослідження проведені в південних районах України (2005-2009рр.). Препарат метіур може бути застосований в рослинництві на засолених грунтах, а також його можна рекомендувати як профілактичний захід для посилення стійкості рослин на випадок несподіваних погодних змін.
• Розроблений лабораторний регламент одержання азидотимідину – високоефективного інгібітора імунодефіциту людини, що є основою для дослідно-промислового виробництва цього препарату в Україні.
• розроблені препаративні синтези нових сульфонілзаміщених похідних урацилу та цитозину, котрі є аналогом ациклонуклеозидів типу HEPT, інгібіторів зворотної транскриптази вірусу набутого імунодефіциту людини та ацикловіру, як унікального препарату для лікування герпесних інфекцій.
• Серед синтезованих похідних азотистих гетероциклів знайдені речовини з імуномодулюючими, протизапальними та бактерицидними властивостями, а також виявлені сполуки, які являються ефективними інгібіторами протеїнкінази СК2.

НАЙВАЖЛИВІШІ ПУБЛІКАЦІЇ ЗА ОСТАННІ РОКИ

• Свирипа В.Н., Пильо С.Г., Броварец В.С., Русанов Э.Б., Драч Б.С. Синтезы новых производных 1,3-оксазоло[4,5-d]пиримидина на основе 2-ациламино-3,3-дихлоракрилонитрилов // ЖОФАХ. – 2008. – Т. 6, вип. 2(17). – С. 60-66.
• Balia A.G., Belyuga A.G., Brovarets V,S., Vasylenko A.N., Turov A.V., Gakh A.A., Drach B.S. Original recyclization of s-phenacyl derivatives of 4-acylamino-2-mercapto-1,3-oxazoles and their analogues // Heteroatom Chem. – 2007. – Vol. 18, No. 4, – P. 432-437.
• Shablykin O.V., Brovarets V.S., Rusanov E.B., Drach B.S. Peculiar reaction of N-2-acyl derivatives of 2-aryl-5-hydrazino-1,3-oxazole-4-carbonitriles with the Lawesson reagent // Heteroatom Chem. – 2007. – Vol. 18, No. 7. – P. 782-785.
• Метелиця Л.О., Чарочкіна Л.П., Могилевич С.Є., Броварець В.С., Драч Б.С. Імуномодулюючі властивості нових фенілсульфонільних похідних піримідинових та піразоло[1,5-а]піримідинових основ // ЖОФАХ. – 2008. – Т. 5, вип. 3(19). – С. 47-50.
• Баля А.Г., Чернега А.Н., Бут С.А., Василенко А.Н., Броварец В.С., Драч Б.С. Амидофенацилирующие реагенты в синтезах новых производных 2,5-диамино-1,3-тиазола и 2-тиогидантоина // ЖОХ. – 2008. – Т. 78, вып. 7. – С. 1194-2002.
• Сливчук С.Р., Броварець В.С., Русанов Е.Б., Драч Б.С. Синтез нових типів ациклонуклеозидів – похідних 5-фенілсульфонілурацилу // Доповіді НАН України. – 2008. – № 7. – С. 140-146.
• Shablykin O.V., Gakh A.A., Brovarets V.S., Rusanov E.B., Drach B.S. A facile synthesis of new 1,2-dihydro-2?5-[1,3,2]diazaphosphinine derivatives starting from 2-benzoylamino-3,3-dichloroacrylonitrile // Heteroatom Chem. – 2008. – Vol. 19, No. 5. – P. 506-511.
• Demydchuk B.A., Brovarets V.S., Vasilenko A.N., Drach B.S. Preparative conversion of chloralamides to 2,5-diaryl-3a,6a-dihydro[1,3]thiazolo[4,5-d][1,3]thiazoles with the Lawesson reagent // Heteroatom Chem. – 2008. – Vol. 19, No. 7. – P. 677-681.
• Шабликін О.В., Кухаренко О.П., Яковенко І.Н., Ярмолюк С.М., Броварець В.С. Пошук специфічних інгібіторів протеїнкінази СК2 і вазоактивних сполук серед похідних 5-аміно-1,3-оксазолів // Ukrainica Bioorganica Acta. – 2008. – Т. 6, № 1. – С. 28-36.
• Syntheses of fluorinated 1,3-oxazoles, 1,3,4-oxadiazoles, 1,3,4-thiadiazoles and oxazolo[4,5-d]pyrimidines. V.S. Brovarets, O.P. Mityukhin, A.V. Golovchenko, B.S. Drach. 232nd American Chemical Society National Meeting. Exposition, San Francisco, CA, from 9 to 15 September 2006. Division of Fluorine Chemistry. Опубл. в кн. “Fluorinated Heterocycles” / Eds. A.A. Gakh, K.L. Kirk. Washington, American Chemical Society, 2009, P. 281-289.
• Превращение продуктов конденсации 2-ациламино-3,3-дихлоракрилонитрилов с имидазолом в производные пиразоло[1,5-а]пиримидина. А.П. Козаченко, О.В. Шаблыкин, Э.Б. Русанов, А.Н. Василенко, В.С. Броварец. ЖОХ. 2009. Т. 79, № 5. С. 824-828.
• Циклоконденсации N-2,2-дихлорэтенилбензамида и его аналогов с амидинами и сероводородом в присутствии оснований. Б.А. Демидчук, С.О. Сеферов, А.Н. Василенко, В.С. Броварец, Б.С. Драч. ЖОХ. 2009. Т. 79, № 3. С. 510-514.
• Превращение 2-арил-4-дихлорметилен-5(4Н)-оксазолонов в 5-ациламинозамещенные пиримидиновые основания. В.М. Прокопенко, В.Н. Свирипа, С.Г. Пильо, В.С. Броварец, А.Н. Чернега, Б.С. Драч. ЖОХ. 2009. Т. 79, № 3. С. 506-509.
• Превращение замещенных 5-амино-4-циано-1,3-оксазола в новые производные 3,4,5-триаминопиразола. А.П. Козаченко, О.В. Шаблыкин, А.Н. Василенко, В.С. Броварец. ЖОХ. 2010. Т. 80, № 1. С. 133-138.
• Взаимодействие 2-арил-4-дихлорметилен-5(4Н)-оксазолонов с 2-аминопиридином. В.М. Прокопенко, С.Г. Пильо, В.С. Броварец, А.Н. Василенко, Б.С. Драч. ЖОХ. 2010. Т. 80, № 1. С. 127-132.
• Синтез производных С-гетерилзамещенных аминометилфосфоновых кислот. А.В. Головченко, Р.Н. Соломянный, В.С. Броварец. ЖОХ. 2010. Т.80, №4. С. 563-567.
• 2-Арил-5-арилсульфанил-1,3-оксазол-4-карбоновые кислоты и их производные. С.Г. Пильо, В.М. Прокопенко, В.С. Броварец, Б.С. Драч. ЖОХ. 2010. Т.80, №7. С. 1179-1184.
• Рециклизация продуктов присоединения амидинов к замещенным 5-амино-4-циано-1,3-оксазолам в новые производные 5,6-диаминопиримидин-4-она. А.П. Козаченко, О.В. Шаблыкин, А.Н. Василенко, Э.Б. Русанов, В.С. Броварец, Б.С. Драч. ЖОХ. 2010. Т.80, №5. С. 824-830.
• Синтез и превращения 3-арил-5-дихлорметил-1Н-1,2,4-триазолов. П.А. Соколюк, Б.А. Демидчук, В.С. Броварец. ЖОХ. 2010. Т.80, №8. С. 1386-1390.
• Взаимодействие 2-ациламино-3,3-дихлоракрилонитрилов с 2-аминотиофенолом. О.В. Шаблыкин, С.А. Чумаченко, В.С. Броварец. ЖОХ. 2010. Т.80, №9. С. 1476-1480.
• 468. Взаимодействие диэтиловых эфиров 1-ациламино-2,2-дихлорвинилфосфоновых кислот и их анлогов с реагентом Лоуссона. С.В. Попильниченко, К.М. Кондратюк, Р.Н. Соломянный, В.С. Броварец. ЖОХ. 2010. Т.80, № 10. С. 1626-1629.
• Синтез и превращения производных 2-арил-5-(3,5-диметил-1Н-пиразол-1-ил)-1,3-оксазол-4-карбоновой кислоты. В.М. Прокопенко, С.Г. Пильо, А.Н. Василенко, В.С. Броварец. ЖОХ. 2010. Т.80, № 11. С. 1895-1902.
• Новый подход к синтезу 4-фосфорилированных 1,2,3-тризамещенных пирролов. Р.Н. Соломянный, С.Р. Сливчук, В.С. Броварец. ЖОХ. 2010. Т.80, № 11. С. 1795-1798.
• Синтез новой гетероциклической системы 7,8-дигидроимидазо[1,2-с][1,3]-оксазоло[4,5-е]пиримидина. А.П. Козаченко, О.В. Шаблыкин, А.Н. Чернега, В.С. Броварец. ХГС. 2010. № 9. С. 1384-1390.
• Синтез 4-гетерилзамещенных производных 5-амино-4,5-сульфанил-1,3-оксазолов. В.М. Прокопенко, С.Г. Пильо, В.С. Броварец. ЖОХ. 2011. Т.81, № 2. С. 307-312.
• Synthesis of New Heterocyclic System of 4,5,7,8-tetrahydroimidazo[1,2-c][1,3]-thiazolo[4,5-e][1,3,2]diazaphosphinine starting from 2-aroylamino-3,3-dichloroacrylonitrile. A.P. Kozachenko, O.V. Shablykin, A.A. Gakh, E.B. Rusanov, V.S. Brovarets. Heteroatom Chem. 2010. Vol. 21, N 7. P. 492-498.
• Неожиданное образование производного 2,3-дигидроиндолизино[2′,1′:4,5]-пиримидо[1,6-а]бензимидазола при алкилировании 2-амино-1-(2-бензимидазолил)-3-(4-метоксибензоил)индолизина. Т.А. Сараева, Г.Е. Хорошилов, В.С. Броварец, Р.И. Зубатюк, О.В. Шашкин. ЖОХ. 2011. Т.81, № 10. С. 1720-1723.
• Синтез новых 4-фосфорилированных производных 5-амино-1,3-оксазола. К.М. Кондратюк, А.В. Головченко, Т.В. Осадчук, В.С. Броварец. ЖОХ. 2011. Т.81, № 7. С. 1121-1128.
• Synthesis of 5-arylidene-2-amino-4-azolones and evalnations of their anticancer activity. I. Subtel’na, D. Atamanyuk, E. Szymanska, K. Kiek-Kononowicz, B. Zimenkovsky, O. Vasylenko, A. Gzella, R. Lesyk. Bioorganic& Medicinal Chemistry. 2010. N 18. P. 5090-5102.
• Новый подход к синтезу замещенных 5-амино-4-цианимидазол-2-онов – предшественников получения производных 3,6,7,9-тетрагидро-8Н-пурин-8-онов. С.А. Чумаченко, О.В. Шаблыкин, А.П. Козаченко, Т.В. Осадчук, В.С. Броварец. ХГС. 2011. № 3. С. 410-416.
• Взаимодействие 2-метоксикарбониламино-3,3-дихлоракрилонитрила с фенилгидразином в присутствии триэтиламина. С.А. Чумаченко, О.В. Шаблыкин, В.С. Броварец. ЖОХ. 2011. Т.81, № 3. С. 518-519.
• Синтез 3-амино-1-бензил-4-бензолсульфонил-1Н-пиррола-2-карбонитрила и получение пирроло[3,2-d]пиримидинов на его основе. Р.Н. Соломянный, С.Р. Сливчук, А.Н. Василенко, Э.Б. Русанов, В.С. Броварец. ЖОХ. 2012. Т.82, № 2. С. 322-327.
• Синтез и структура новой гетероциклической системы 7,8-дигидроимидазо[1,2-с][1,3]тиазоло[4,5-е]пиримидина. Козаченко А.П., Шаблыкин О.В., Василенко А.Н., Чернега А.Н., Броварец В.С. ХГС. 2011. № 4. С. 613-620.
• Новый подход к синтезу производных 6-арилсульфанил-4,5-диаминопиримидинов, а также пуринов на их основе. Попильниченко С.В. Соломянный Р.Н., Броварец В.С. ХГС. 2011. № 4. С. 597-601.
• Синтез 4-алкил-2-арил[1,3]оксазоло[5,4-d]пиримидин-7(4Н)-тионов и 6-алкил-2-арил[1,3]оксазоло[5,4-d]пиримидин-7(4Н)-онов на основе 2-ароиламино-3,3-дихлоракрилонитрилов. А.П. Козаченко, О.В. Шаблыкин, В.С. Броварец. ЖОХ. 2012. Т.82, № 2. С. 653-658.
• Взаимодействие диэтиловых эфиров 1-ациламино-2,2-дихлорэтенилфосфоновых кислот с эфирами аминокислот. К.М. Кондратюк, Е.И. Лукашук, А.В. Головченко, Э.Б. Русанов, В.С. Броварец. ЖОХ. 2012. Т.82, вып. 4. С. 556-565.
• Взаимодействие 1,5-дизамещенных 3-метил-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-имидазол-4-карбонитрилов с сероводородом. С.А. Чумаченко, О.В. Шаблыкин, Э.Б. Русанов, В.С. Броварец. ХГС. 2011. № 7. С. 987-991.
• A Facile Synthesis of 1,3-thiazole-4-sulfonyl chlorides. B.A. Demydchuk, K.M. Kondratyuk, A.N. Kornienko, V.S. Brovarets, R.Ya. Vasylyshyn, A.A. Tolmachev, O. Lukin. Synthetic Commun. 2012. Vol.42. P. 2866-2875.
• Взаимодействие 1-тозил-2,2-дихлоренамидов с реагентом Лоуссона. К.В. Туров, Т.К. Виноградова, Э.Б. Русанов, В.С. Броварец. ЖОХ. 2012. Т.82, вып.5. С. 741-746.
• Взаимодействие 1-алкил(арил)-5-алкил(арил)амино-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-имидазол-4-карбонитрилов с реагентом Лоуссона. С.А. Чумаченко, О.В. Шаблыкин, А.Н. Василенко, В.С. Броварец. ЖОХ. 2012. Т.82, № 7. с. 1100-1104.
• Синтез и некоторые свойства 5-алкиламино-2-фталимидоалкил-1,3-оксазол-4-карбонитрилов. С.А. Чумаченко, О.В. Шаблыкин, А.Н. Василенко, В.С. Броварец. ХГС. 2011. № 8. с. 1238-1247.
• Образование 2-арилгидразоно-3-ациламино-3-циано-2,3-дигидро-1Н-индолов в реакции 2-ациламино-3,3-дихлоракрилонитрилов с арилгидразинами. С.А. Чумаченко, О.В. Шаблыкин, А.Н. Василенко, Э.Б. Русанов, В.С. Броварец. ХГС. 2012. № 6. P. 948-954.
• Взаимодействие диэтилового эфира 5-гидразино-2(4-метилфенил)-1,3-оксазол-4-илфосфоновой кислоты с ацилизотиоцианатами. К.М. Кондратюк, Е.И. Лукашук, А.В. Головченко, В.С. Броварец. ЖОХ. 2012. Т.82. №11. С. 1789-1795.
• Автореф. канд. дис. О.П. Козаченко “Синтези нових похідних азолопіримідинів на основі 2-ациламіно-3,3-дихлороакрилонітрилів”. м. Київ, 2011 р.
• Isorhodanine and Thiorhodanine Motifs in the Synthesis of Fused Thiopyrano[2,3-d]-
  [1,3]thiazoles. D. Kaminskyy, O. Vasylenko, D. Atamanyuk, A. Gzella, R. Lesyk. SYNLETT. 2011. N 10. P. 1385-1388.
• Превращения 7-арил-7Н-пиразоло[3,4-d][1,2,3]триазин-4-олов под действием пентаоксида, пентасульфида и хлороксида фосфора.. Б.М. Хутова, С.В. Ключко, А.О. Гуренко, А.Н. Василенко, А.Г. Баля, Э.Б. Русанов, В.С. Броварец. ХГС. 2012. № 8. с. 1344-1355.
• Синтез новой гетероциклической системы 7,8-дигидроимидазо[1,2-с][1,3]-оксазоло[4,5-е][1,2,3]триазина. Гуренко А.О., Шаблыкин О.В., Козаченко А.П., Броварец В.С. ХГС. 2012. № 9. С. 1524-1525.
• Монография. Синтезы азотистых гетероциклов на основе альфа-галогеналкиламидов. В.С. Броварец, В.С. Зябрев. Germany: LAP LAMBERT Academic Publishing. 2012. 186 p.
• A Novel Synthetic Approach to Phosphorylated Peptidomimetics. O.I. Lukashuk, K.M. Kondratyuk, A.V. Golovchenko, V.S. Brovarets, V.P. Kukhar. Heteroatom Chem. 2013. Vol.24. №4. P. 289-297.
• Synthesis of 5-amino-2-aminoalkyl-1,3-oxazol-4-ylphosphonic acid derivatives and their use in the preparation of phosphorylated peptidomimetics. K.M. Kondratyuk, O.I. Lukashuk, A.V. Golovchenko, I.V. Komard, V.S. Brovarets, V.P. Kukhar. Tetrahedron. 2013. Vol.69. P. 6251-6261.
• Efficient synthesis of 1,3,5-benzotriazocines from tetrachloro-2-aza-1,3-dienes. Vasylyshyn R.Y. Demydchuk B.A., Rusanov E.B., Brovarets V.S. Synthetic Commun., 2014. 44. 714-719.
• Амидофенацилирующие реагенты в синтезах новых производных 1,3-оксазол- и 1,3-тиазол-4-сульфонилхлоридов и сульфонамидов на их основе. Корниенко А.Н., Пильо С.Г., Прокопенко В.М., Броварец В.С., ЖОХ. 2014. 84. 4. 607-613.
• Взаимодействие 2-арил-4-циано-1,3-оксазол-5-сульфонилхлоридов с 5-амино-3R-1Н-пиразолами и 5-амино-1Н-1,2,4-триазолом. Корниенко А.Н., Пильо С.Г., Козаченко А.П., Прокопенко В.М., Русанов Э.Б., Броварец В.С. ХГС, 2014. 1. 84-95.
• Синтез и свойства 2-замещенных 5-хлор-1,3-оксазол-4-карбоксамидов. Корниенко А.Н., Пильо С.Г., Прокопенко В.М., Броварец В.С. ЖОХ, 2014. 84. 6. 1007-1010.
• Взаимодействие 5-(морфолин-4-ил)-2-(4-фталимидобутил)- и 5-(морфолин-4-ил)-2-(5-фталимидопентил)-1,3-оксазол-4-карбонитрилов с гидразингидратом. Чумаченко С.А. Шаблыкин О.В., Броварец В.С. ХГС, 2014. 12. 1877-1880.
• Pentapeptide Boronic Acid Inhibitor of Mycobacterium tuberculosis MycP1 Protease. M. S. Frasinyuk, S. Kwiatkowski, J. M. Wagner, T. J. Evans, R. W. Reed, K. V. Korotkov, D. S. Watt. Bioorg. Med. Chem. Lett., 2014. 24 (15). 3546-3548.
• Применение производных 5-амино-2-аминоалкил-1,3-оксазол-4-фосфоновых кислот для получения фосфорилированных дигидротирозинсодержащих трипептидов. Лукашук Е.И., Абдурахманова Э.Р., Кондратюк К.М., Головченко А.В., Броварец В.С. ЖОХ, 2015. 85. 1. 77-81.
• Introduction of chiral aminoalkyl 2-substituens into 5-amino-1,3-oxazol-4-yl phosphonic acid derivatives and their use in phosphonodipeptide synthesis. O.I.Lukashuk, E.R.Abdurakhmanova, K.M. Kondratyuk, A.V. Golovchenko, K.V.Khokhlov, V.S.Brovarets, V.P. Kukhar. RSC Advances, 2015. 5. 11198-11206.
• Development of 6H-Chromeno[3,4-c]pyrido[3’,2’:4,5]thieno[2,3-e]pyridazin-6-ones as Par-4 Secretagogues. M. S. Frasinyuk, S. P. Bondarenko, V. M. Sviripa, R. Burikhanov, V. M. Rangnekar, C. Liu, D. S. Watt. Tetrahedron Lett., 2015. 56. 23. 3382-3384.
• Аминометильные производные гидрокси-3-арилкумаринов в реакции Дильса-Альдера с обращенными электронными требованиями. Мруг Г.П., Кондратюк К.М., Бондаренко С.П., Фрасинюк М.С. ХГС. 2016. 52(7). 460-466.
• Antineoplastic Isoflavonoids Derived from Intermediate ortho-Quinone Methides Generated from Mannich Bases. M.S. Frasinyuk, G. P. Mrug, S. P. Bondarenko, V. P. Khilya, V. M. Sviripa, O. A. Syrotchuk, W. Zhang, X. Cai, M. V. Fiandalo, J. L. Mohler, C. Liu, D. S. Watt. Chem. Med. Chem, 2016. 11. 6. 600-611.
• A domino reaction for the synthesis of 2H-pyrano- [4”,3”,2”:4′,5′]chromeno[2′,3′:4,5]thieno- [2,3-b]pyridin-2-ones. S.P. Bondarenko, I. V. Zhitnetskyi, S. V. Semenov, M. S. Frasinyuk. Chem. Heterocycl. Compd., 2016. 52. 4. 262-266.
• New aloperine-isoflavone conjugates. S. P. Bondarenko, M. S. Frasinyuk, V. P. Khilya. Chem. Nat. Compd., 2016. 52. 4. 615-619.
• Inverse electron demand Diels–Alder reactions with aminomethyl derivatives of 3-arylhydro-xycoumarins. G.P. Mrug, K. M. Kondratyuk, S. P. Bondarenko, M.S. Frasinyuk Chem. Heterocycl. Compd., 2016. 52. 7. 460-466.
• Kovalishyn V., Brovarets V., Dlagodatnyi V., Kopernyk I., Hodyna D., Chumachenko S., Shablykin O., Kozachenko O., Vovk M., Barus M., Bratenko M., Metelytsia L. QSAR studies, synthesis and antibacterial assessment of new inhibitors against multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis. Current Drug Discovery Technologies, 2017. -Vol.14, №1. – P.25-38.
• Holovchenko O., Naumenko A., Vydzhak R., Abdurakhmanova E., Prostota Ya., Kachkovsky O., Brovarets V. Electronik and spectral properties of phosphonium ylides-betaines, derivatives of 2-oxazoline-5-one. Eur. Chem. Bull., 2017 – V.6, N9. – 380-392.
• M.V.Kachaeva, D.M.Hodyna, I.V.Semenyuta, S.G.Pilyo, V.M.Prokopenko, V.V.Kovalishyn, L.O.Metelytsia, V.S.Brovarets Design, synthesis and evaluation of novel sulfonamides as potential anticancer agents. Computational biology and chemistry, 2018.-V.74.-P.294-303.
• Solomyannyi Roman, Slivchuk Sergii, Smee Donald, Choi Jung-ae, Rusanov Eduard, Zhirnov Victor, Brovarets Volodymyr.In vitro activity of the novel pyrimidines and their condensed derivatives against poliovirus.Current Bioactive Comp., 2018. – V.14, N14. – P.1-9.
• Kachkovsky Alexey, Obernikhina Nataliya, Prostota Yaroslav, Naumenko Antonina, Melnyk Dmitro, Yashchuk Valeriy.Estimation of the basicity of the donor strength of terminal groups in cationic polymethine dyes. J.Molec.Structure, 2018. – V.1154. – P. 606-618.
• Ocheretniuk A.D., Kobzar O.L., Kozachenko O.P., Brovarets V.S., Vovk A.I. Synthesis and the activity assessment of adamantylcontaining thiazolium inhibitors of butyrylcholinesterase. J.Org.Pharm., 2017. – V.15, N4(60). – P.48-55.
• Nizhenkovska I., Romanenko A., Sedko K., Grusha M., Brovarets V., Golovchenko A. Studying of vazoactive properties of diethyl esther of 5-alkylamine-2-{N-[N-benzoyl-(4-methylbenzal)-glycyl]aminomethyl}-1,3-oxazole-4-ylphosphonic acid on rat,s isolated aorta. Pharmacology and Drug Toxicology, 2015. – №6(46). – P.76-83.
• Chalyk B.A., Hrebeniuk K.V., Gavrilenko K.S., Shablykin O.V., Yanshyna O.O., Bash D., Mykhailik P.K., Liashuk O.S., Grygorenko O.O. Synthesis of Bi- and Polyfunctional Isoxazoles from Amino Acid-Derived Halogenoximes and Active Methylene Nitriles. Eur.J.Org.Chem., 2018. – V.22. – P.2753-2761.
• Popova A.V., Bondarenko C.P., Frasinyuk M.S., Wen Zhang, Xie Yanji, Martin Zachary M., Cai Xianfeng, Fiandalo Michael V., Mohler James L., Liu Chunming, Watt David S., Sviripa V.M..Efficient synthesis of aurone Mannich bases and evaluation of their antineoplastic activity in PC-3 prostate cancer cells. Chemical Papers, 2018. – V.72,N10. – P.2443-2456.
• Velihina Ye., Kachaeva M.V., Pilyo S.G., Zhirnov V.V., Brovarets V.S. Synthesis, Characterization, and Vitro Anticancer Evaluation of 7-Piperazin-substituted [1,3]oxazolo[4,5-d]pyrimidines. Der Pharma Chemica, 2018. – V.10,N9. – 1-10.
• Mrug G.P., Demydchuk B.A., Bondarenko S.P., Sviripa V. M., Wyrebek P., Mohler J. L., Fiandalo M.V., Liu C., Frasinyuk M.S., Watt D.S..A Direct Synthesis of 2-(?-Carboxyalkyl)-isoflavones from ortho-Hydroxylated Deoxybenzoins.Eur. J. Org. Chem., 2018. – V. 39. – P.5460- 5463.
• Tsygankova, V.A., Andrusevich, Y. V., Galkin, A. P., Biliavska, L. O., Galagan, T. O., Yemets, A. I., et al. (2019). RNAi-mediated resistance against plant parasitic nematodes of wheat plants obtained in vitro using bioregulators of microbiological origin. Curr. Chem. Biol. 13, 73–89. DOI : 10.2174/2212796812666180507130017 (ISSN 1872-3136 (Online), ISSN 2212-7968 (Print). (Indexed in Scopus)
• Iutynska G.O., Biliavska L.O., Babych O.A., Tsygankova V.A., Babych A.G. The Monograph “Plant protection and bioregulation in modern agriculture” / Ed. “Diamond trading tour” Warszawa. Poland, 2019.- 100 p. ISBN: 978-83-66030-73-2
• The Monograph “Advances and Trends in Biotechnology and Genetics Vol. 3” / Eds. Dr. Tsygankova Victoria Anatolyivna; Prof. Dr. Lanzhuang Che. Book Publisher International. SCIENCEDOMAIN international Ltd. 2019. 166 p. DOI 10.9734/bpi/atbg/v3. ISBN9789389562460. (Indexed in Scopus).
• The Monograph ” Research Advances in Plant Biotechnology”. Series: Plant Science Research and Practices / Ed. Yaroslav B. Blume. Chapter 6. Victoria A. Tsygankova, Konstantin B. Blyuss, Elena N. Shysha, Lyudmila A. Biliavska, Galina A. Iutynska, Yaroslav V. Andrusevich, Sergey P. Ponomarenko, Alla I. Yemets and Yaroslav B. Blume. Using Microbial Biostimulants to Deliver RNA Interference in Plants as an Effective Tool for Biocontrol of Pathogenic Fungi, Parasitic Nematodes and Insects. Nova Science Publishers, Inc. USA. 2020. 270 p. ISBN: 978-1-53616-432-9

Зліва направо: (перший ряд) мол.наук.співр., к.х.н. В.М. Прокопенко, мол.наук.співр. С.В. Порхун, аспірантка Е.Р. Абдурахманова, зав. відділом, д.х.н, проф. В.С. Броварець, інженер А.О. Гуренко, наук. співр., к.х.н. Т.К. Виноградова, пров.наук. співр., д.б.н. В.А. Циганкова, мол. наук. співр., к.х.н. С.Я. Панчишин, мол. наук. співр., к.х.н. Т.П. Попович, м.наук. співр. Н.Д. Дідів, (другий ряд): наук. співр., к.х.н. К.М. Кондратюк, ст. наук. співр., к.х.н. С.Г. Пільо, мол. наук. співр. О.П. Козаченко, інженер Т.Л. Ренцевич, наук. співр., к.х.н. С.В. Ключко, ст.наук. співр., д.м.н. В.В.Жирнов, студент В.А. Длужевський, інженер А.В. Попова, мол.наук.співр., к.х.н. А.М. Корнієнко, мол.наук.співр., к.х.н. С.А. Чумаченко, (верхній ряд): наук. співр., к.х.н. О.В. Шабликін, наук. співр., к.х.н Б.А. Демидчук, мол. наук. співр. к.х.н Г.П. Мруг, аспірантка О.І. Штомпель, аспірант П.В. Іванов, наук. співр., к.х.н. Р.М. Виджак, ст. наук. співр., к.м.н. І.Н. Яковенко, ст. наук. співр., к.х.н. О.П. Мітюхін, В.М. Копич, студент В.Є Данильченко, провідний інженер Р.М. Соломянний, мол.наук. співр., к.х.н. К.В. Туров, ст. наук. співр., к.х.н. О. В. Головченко, наук. співр., к.х.н М.С. Фрасинюк, ст.наук. співр., к.х.н. В.С. Зябрєв, наук. співр., к.х.н., інженер В.О. Синенко.

12-16 листопада 2018 року делегація Інституту біоорганічної хімії та нафтохімії ім. В.П. Кухаря НАН України брала участь у 8-й Міжнародній конференції “Хімія азотовмісних гетероциклів” присвячену пам’яті професора Валерія Орлова (8th International Conference “CHEMISTRY OF NITROGEN CONTAINING HETEROCYCLES” in memoriam of Prof. Valeriy Orlov), м. Харків.

Було представлено три усні доповіді:

Dr. Esma Abdurakhmanova “New phosphonopeptidomimetics: synthesis and properties”

Dr. Oleksandr Kozachenko “Syntheses of new azolopyrimidines on the basis of 2 acylamino-3,3-dichloroacrylonitriles”

Dr. Maryna Kachaeva “Anticancer activity of new 1,3-oxazole derivatives: in silico and in vitro”

Аспіранка відділу №2 Євгенія Велігіна була нагороджена дипломом за найкращу стендову доповідь “Synthesis, characterization, and in vitro anticancer evaluation of 7-piperazin-substituted [1,3]oxazolo[4,5-d]pyrimidines“.

Співробітники відділу №2 в дворі Інституту на відкритті новозбудованої альтанки для занять на відкритому повітрі.

Співробітники відділу №2 в дворі Інституту на святкуванні свята Захисників Вітчизни 10.10.2019р.

Фото з захисту кандидатських дисертацій Соломянного Романа Миколайовича і Штомпель Олександри Ігорівни 14.11.2019р.

Співробітники відділу №2 біля альтанки на святкуванні Дня Хіміка 28.05.2020р.

17.09.2020р.
Відбулось вручення нагород лауреатів Державної премії України в галузі науки і техніки за 2019 рік.
Серед нагороджених – завідуючий відділом хімії біоактивних азотовмісних гетероциклічних основ доктор хімічних наук, професор Володимир Сергійович Броварець.
Державною премією України за 2019 рік був відзначений проєкт “Високоселективні методи синтезу гетероциклічних сполук для розробки компонентів функціональних матеріалів та створення нових лікарських засобів”.

Співробітники відділу №2 біля альтанки на святкуванні Дня захисника України 13.10.2020р.

Переможці конкурсу на виконання Проєкту Національного фонду досліджень України:
Броварець В.В., Жирнов В.В., Зябрєв В.С., Пільо С.Г., Ковалішин В.В., Качаєва М.В., Велігіна Є.С., Кобзар О.Л., Булденко В.М.

25.05.2021

Був нагороджений відзнакою Президії Національної академії наук України “За підготовку наукової зміни” завідуючий відділом хімії біоактивних азотовмісних гетероциклічних основ доктор хімічних наук, професор Володимир Сергійович Броварець.

Співробітники відділу №2 біля альтанки на святкуванні Дня Хіміка 27.05.2021р.

21 – 22 вересня 2021 р. у Львівському національному університеті імені Івана Франка відбувся Всеукраїнський симпозіум з органічної та медичної хімії присвячений 80-річчю проф. Валерія Дмитровича Орлова. Симпозіум проводився в рамках Всеукраїнської конференції наукових дослідників. Засідання проводились на хімічному факультеті  Львівського національного університету імені Івана Франка, вул Кирила і Мефодія, 6.

Інститут біоорганічної хімії та нафтохімії ім. В. П. Кухаря НАН України представляли С.Г.Пільо, К.М. Кондратюк, О.О.Северін, М.В.Качаєва, Є.С.Велігіна. З усними доповідями виступили С.Г.Пільо (“Синтез нових азагетероциклів на основі амідоалкілуючих реагентів”), Є.С.Велігіна (“Синтез та властивості нових оксазоло[4,4-d]піримідинів та піразоло[1,5-a][1,3,5]триазинів”). Також були представлені стендові доповіді.

16 вересня 2021 р. в Інституті біоорганічної хімії та нафтохімії ім. В.П. Кухаря НАН України відбувся захист докторської дисертанції Фрасинюка Михайла Сергійовича.

Співробітники відділу №2 біля альтанки на святкуванні Дня Хіміка 26.05.2023р.

Співробітники відділу №2 біля альтанки на святкуванні Дня Хіміка 24.05.2024р.

30 травня 2024 року в Інституті відбулась ХХXIX наукова конференція з біоорганічної хімії та нафтохімії.

КОНТАКТНА ІНФОРМАЦІЯ

Відділ хімії біоактивних азотовмісних гетероциклічних основ
Інституту біоорганічної хімії та нафтохімії ім. В.П.Кухаря НАН України

02094, Київ-94, вул Академіка Кухаря, 1, Україна
Тел.: +38 (044) 2967154
Факс.: +38 (044) 5732561
e-mail: brovarets@bpci.kiev.ua

Корисні посилання

Бібліометрика української науки – посилання на профілі Google Scholar наукових співробітників нашого Інституту.

Бланк заявки на ІЧ дослідження

Повний список публікацій відділу

© Фото: О.Мітюхін